Ученые «Сириуса» разработали вещества, снимающие тревожность и повышающие выносливость в экстремальных условиях
Дата публикации: 21 декабря 2022 года в 10:06.
Категория: Общество.
Разработка исследователей поможет увеличить работоспособность человека и улучшить состояние, при котором нервная система не справляется с потоком входящих импульсов.
Полученные научной группой вещества-лидеры, обладающие уникальной комбинацией фармакологических свойств, доказали свою эффективность в тестах in vivo. Результаты опубликованы в журнале European Journal of Medicinal Chemistry.
Длительное время научная группа занималась разработкой противовирусных средств – функциональных производных пиримидина, способных подавлять размножение вируса иммунодефицита человека. В ходе этой работы были исследованы возможные подходы к получению целевых соединений и пристального внимания заслужили структуры ключевых интермедиатов их синтеза. Некоторые из них, напоминающие по химической структуре советский экспериментальный препарат изотиобарбамин (повышает устойчивость органов и тканей к кислородному голоданию), были подвергнуты всестороннему исследованию фармакологической активности.
«Мы решили более детально исследовать эти соединения и обратились к нашим коллегам из ВолГМУ – научной группе одного из ведущих российских фармакологов, члена-корреспондента РАН Ивана Тюренкова. Наши коллеги работают непосредственно над исследованием влияния подобного рода веществ, при поддержке Российского научного фонда. Именно эта коллаборация и позволила получить нам столь неожиданные и обнадеживающие результаты», – рассказывает Максим Навроцкий, руководитель группы «Медицинская химия» Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус».
В первую очередь, полученные вещества повышают выносливость человека в экстремальных условиях: высокогорье, недостаток кислорода, повышенная температура, предельные физические и психические нагрузки. Эксперименты in vivo на мышах показали эффективность веществ в большинстве репрезентативных моделей: плавание с грузом, бег на дорожке и ряде других. Кроме этого, эффективная доза веществ-лидеров оказалась в 20 раз меньше, чем доза известного российского синтетического адаптогена немедленного действия – бромантана (известен под торговым названием Ладастен), при сопоставимой (и даже меньшей) острой токсичности.
Еще одно уникальное свойство, которое в ходе исследований подтвердили ученые – после применения соединения не наступает синдрома «рикошета» – резкого снижения работоспособности, что является обычным явлением для применяемых сегодня адаптогенов, стимуляторов и актопротекторов. На основе расчетов и данных молекулярного моделирования, ученые обоснованно предположили фармакологические эффекты полученных веществ. На основе этих результатов, была также выдвинута гипотеза о том, что целевые соединения могут оказывать влияние на метаболические процессы, что предупреждает работу организма на износ, позволяет ему быстрее восстанавливаться.
Большинство известных адаптогенов и актопротекторов, известных на сегодняшний день, противопоказаны лицам с повышенной возбудимостью, а также тем, кто страдает артериальной гипертензией. По словам ученых, описанные в статье соединения не несут такого риска, так как обладают противотревожным действием.
«Когда человек находится в экстремальных условиях, он и без того склонен демонстрировать стрессовую реакцию, а наши соединения нивелируют это явление. Мы исследовали, в том числе, антидепрессивное действие полученных соединений, сравнивая их с одним из наиболее успешных в коммерческом отношении антидепрессантом – флуоксетином (торговое название Прозак). Оказалось, что полученные нами вещества-лидеры обладают, примерно, в сто раз более широким терапевтическим интервалом (более активны и менее токсичны), чем флуоксетин, при том, что они более просты с точки зрения химического синтеза», – отмечает Максим Навроцкий.
По мнению исследователей, одно вещество, дающее столько разных ценных взаимодополняющих видов фармакологической активности – это прецедент. Полученный препарат может найти широкое применение как в повседневной жизни: предупреждение депрессивных состояний, терапия синдрома эмоционального выгорания и ряда других, так и в экстремальных условиях, где человеку необходимо демонстрировать повышенные показатели выносливости и физической работоспособности, например – в спортивной медицине, при усиленных физических тренировках.
На данный момент научная группа синтезировала 44 новых аналога веществ-лидеров, которые описаны в статье. Работа по созданию нового лекарственного препарата, на основе полученных уникальных соединений будет продолжена в Лабораторном комплексе Университета «Сириус», где собран уникальный коллектив разноплановых специалистов и обширный парк оборудования для проведения всестороннего исследования полученных соединений, с целью скорейшего вывода на прилавки аптек оригинального лекарственного препарата, способного пополнить арсенал инновационных отечественных медикаментов.